執業藥師中藥藥理綜合輔導:藥物動力學
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☆ ☆☆☆☆考點1:藥物的被動轉運 被動轉運是指藥物從高濃度的一側向低濃度的一側轉運的一種方式,其主要的動力就是膜兩側的濃度差,因此當膜兩側的濃度相等時,轉運即達到動態平 衡。其特點就是不需耗能,且無飽和現象。大多數藥物在體內的轉運是按這種方式進行的。被動轉運又可分為簡單擴散和濾過兩種。 1.簡單擴散 簡單擴散的擴散速度既與藥物的理化性質(如分子量、極性、脂溶性和解離度等)有關,也與膜的性質、面積及膜兩側的濃度梯度有關。由于多數藥物是弱 電解質,在體液中可部分解離,一部分藥物為解離型的,另一部分藥物為非解離型的。解離型藥物的極性比非解離型藥物大,而非解離型藥物的脂溶性比解離型藥物 高,因此非解離型藥物易于跨膜擴散,這是由生物膜的類脂性所決定的。一種藥物在體液中的解離程度取決于其自身的解離常數pKa及其所在環境的pH.這三者 之間的關系,可按Handerson-Hasselbalch公式說明。式中Ka為解離常數,pKa是其負對數值。 由上式可見,無論弱酸性還是弱堿性藥物,其pKa值為該藥在溶液中50%解離的pH值,pKa值是各藥物所固有的特性。藥物pKa值與藥物屬于弱 酸性或弱堿性無關,弱酸性藥物pKa值可大于7,弱堿性藥物pKa值可小于7.改變環境的pH值可以影響弱酸性藥物或弱堿性藥物的跨膜轉運,弱酸性藥物在 pH低的環境中解離度小,容易跨膜轉運,因此,在酸性胃液中可被吸收,在酸化尿液中也易被吸收;弱堿性藥物在堿性腸液中不易解離,主要在小腸吸收,堿化尿 液可以增加其在腎小管的再吸收,使其腎排泄減慢,而酸化尿液則可以使其腎排泄加速。 2.濾過 濾過是指粒徑小于膜孔的藥物借助于膜兩側的流體靜壓或滲透壓差,由高壓側向低壓側的轉運過程。如藥物經腎小球的濾過。 ☆ ☆☆☆考點2:藥物的載體轉運 1.主動轉運 主動轉運是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運動,其特點就是不依賴于膜兩側的濃度差,藥物可以從低濃度的一側向高濃度一側轉運,這一過程需要特殊的載體,且需消耗能量,轉運的過程有飽和現象和競爭性抑制。如藥物自腎小管的分泌性排泄就屬于主動轉運。 2.易化擴散 易化擴散是借助膜內特殊載體的一種轉運方式,其特點是不需要能量,但不能逆濃度差轉運,且有較高的特異性,并有競爭抑制現象。如葡萄糖和氨基酸就是通過這種方式轉運的。